Специализация

• Генетика
• Генетика семейных онкологических заболеваний
• Генетические заболевания сердца и сосудистой системы
• Генетические заболевания подросткового возраста, синдром Марфана.

Занимаемая должность

Заместитель заведующего отделением генетических заболеваний и онко-генетики в медицинском центре Бейлинсон. Ведет частную практику в клинике Асия от Ассуты.

Резюме на английском: CV Eyal Reinstein

Образование

• Окончил медицинский факультет института «Технион», г.Хайфа, Израиль
• Обучался клинической генетике в университете Лос-Анжелеса, США

Окончив медицинский факультет университета «Технион» профессор Рейнштейн продолжил обучение в области биохимии. Специализацию в  области генетики он проходил в Лос-Анджелесе, США.

Кроме онко-генетики в сферу деятельности профессора Рейнштейна входит выявление генов, ответственных за наследственные заболевания соединительных тканей, а также клиническая характеризация наследственных заболеваний соединительных тканей.

Клинический опыт

• В прошлом зав. Генетической клиникой в медицинском центре «Рамбам»
• На сегодняшний день зам. заведующего генетическим институтом в медицинском центре «Бейлинсон»
• Ведущий специалист генетической лаборатории «Герцлия Медикал Центр».

Опыт академической практики

Профессор на медицинском факультете института «Технион», г.Хайфа, Израиль

Членство в профессиональных организациях

• Израильская Ассоциация Генетики
• Американская Ассоциация Человеческой Генетики
• Американская Ассоциация Медицинской Генетики
• Европейская Ассоциация Человеческой Генетики

Публикации и статьи

Исследования в области :

1) Выявление генов, ответственных за наследственные заболевания соединительных тканей.
2) Клиническая характеризация наследственных заболеваний соединительных тканей.

Клинические исследования в действии

Персональная медицина — это лечение, которое будет подходить только данному больному. Сегодня в Израиле выполняются уникальные генетические тесты и по результатам обнаружения в клетках опухоли определённого вида мутаций, онкологи подбирают наиболее подходящие препараты, причем можно рассчитать прогноз при различных вариантах лечения. Эффективность действия препарата или его комбинации, проверяют ученые на 8-10 мышах, которым имплантированы клетки опухоли пациента.

Тот экспериментальный клинический протокол лечения, который фиксирует наибольший ответ на лечение, то есть выживаемость лабораторной мыши, соответственно, будет наиболее эффективным и для пациента. Данный подход — строго персонален, требует высоких затрат человеческих ресурсов, высокотехнологичный лабораторий и поэтому не может быть применен в широкой клинической практике, однако уже доступен в Израиле для наших пациентов.

Биотерапия в широкой клинической практике

Сегодня врачи могут взять ткань опухоли, определить в лаборатории ее геном и молекулярное строение, обнаружить множество мутаций генов — и все это делается за короткое время. Благодаря возможности проведения точнейших генетических тестов, ученые получили возможность  расшифровать все этапы развития болезни и таким образом, современными лекарствами приостановить её распространение, подобрать из  множества биологических препаратов, которые умеют блокировать механизм образования опухоли именно тот, который индивидуально подходит для данного пациента. Преимущество современных биопрепаратов в том, что они почти не имеют побочных явлений, могут применяться отдельно или вместе с химиотерапией, усиливая ее действие, а также форма их выпуска — это таблетки, что облегчает пациенту их прием. Можно купить препараты в Израиле, получить правильные назначения, возвратиться домой и начать лечение, принимая  их по заданной схеме.

Интервью с проф. Раананом Бергером, онкологом

Юлия, менеджер Амсалем Медикал — Доктор Бергер, здравствуйте.

Др. Бергер – Здравствуйте

Юлия — Сегодня мы хотим рассказать нашим зрителям об онкологии. Что нового в области онкологии есть на сегодняшний день. Сегодня очень много говорят о персональной онкологии. Что это такое и какие преимущества заключаются в ней?

Др. Бергер —  Индивидуальное лечение (персональная медицина) основана на том, что мы хотим дать то лечение, которое будет подходить только данному больному. Другими словами – от больного, поступившего к нам мы хотим получить как можно больше индивидуальной  информации, включая информацию о самой опухоли и назначить ему соответствующее лечение. Что мы сегодня можем сделать и чего не было в прошлом- это взять ткань опухоли, проверить ДНК и за короткое время определить множество мутаций. Благодаря этому мы начали понимать механизм развития болезни и  получили возможность  подобрать из  множества биологических препаратов, которые умеют блокировать непосредственно сам механизм образования опухоли именно тот, который индивидуально подходит для пациента.

Юлия – Таким образом, в соответствии с молекулярным строением, человек получает только то -лекарство, которое больше всего подходит для него, а не только для вида опухоли?

Др. Бергер —  Правильно. Обычно мы  объединяем статистические знания о том какое лечение было успешно в том или ином случае и о том какое лечение наиболее индивидуально подходит непосредственно к самой болезни. В данном случае мы можем расшифровать  весь этап развития болезни и ее аспекты и таким образом приостановить её распространение.

Юлия — Вы можете привести несколько примеров из уро-онкологии — области в которой вы являетесь ведущим специалистом.

Др. Бергер — Да, конечно .На протяжении последних лет мы приобретаем всё больше и больше  знаний во всех областях онкологии. Это механизмы и соответствия в развитии опухоли. Всё это используется для получения лучших результатов в лечении. Например-рак мочевого пузыря. Мы знаем что существует определенный процент больных, у которых присутствует  мутация гена TSC-1. Поэтому мы назначаем специфическое лекарство Afinitor (из серии таргетных препаратов), которое непосредственно действует на развитие опухоли, связанной с этим геном, добиваясь очень хороших результатов. Есть еще один пример. Воздействуя на фактор FGFR-3 специфическими блокаторами, мы так же добиваемся хороших результатов.

Находясь на передовых позициях в лечении рака предстательной железы, мы наблюдаем у  пациентов устойчивость к гормональному лечению, которое им назначают для приостановления развития болезни, мы понимаем  механизм и знаем что опухоль самостоятельно может выделять тестостерон и она уже не нуждается в выделение тестостерона яичками. Поэтому назначаются специфические  лекарственные препараты которые блокируют  выделение тестостерона. Напоминаю, что это  индивидуально подобранные биологические препараты, что в свою очередь приводит к очень хорошим результатом.

Юлия – Конечно, для получения лечения пациент должен пройти тщательное обследование и получить индивидуальный протокол лечения.

Должны ли пациенты, прибывающие из-за рубежа, получать лечение только в Израиле или они могут, купив лекарства, возвратиться домой, лечиться и быть под наблюдением по месту жительства?

Др. Бергер —  Что прекрасно в лечении биологическими препаратами — это то,что большинство из них применяется в виде таблеток. Можно купить препараты, получить правильные назначения, возвратиться домой и начать получать лечение, принимая 1 таблетку в день. Так же есть препараты для внутривенного введения. Эти препараты не обладают токсическим действием и поэтому не надо быть большим профессионалом что бы знать как их вводить. На протяжении полчаса — часа препарат вводится в кровь без побочных эффектов.

Юлия  — Мы начали говорить об индивидуальном лечении в онкологии. Для лучшего понимания – не могли бы вы рассказать нам и нашим зрителям, какие методы и средства вы для этого используете.

Др. Бергер — Чтобы подобрать индивидуальное лечение, мы используем определённые методы. Это определение геномов и молекулярного строения опухоли, возможность взятия ткани опухоли (даже если она зафиксированная в парафине), определение ДНК, обнаружение множества мутаций генов. Всё это даёт нам более полную картину. У каждого пациента определяется наличие тех или иных мутаций и механизм развития болезни, что позволяет остановить рост опухоли.

Есть ещё один метод, мог бы назвать его даже более точным в исследовании. Когда у пациента мы берём кусочек ткани опухоли и вводим его в организм лабораторным мышам. Наблюдая за ростом опухоли пациента  у мышей, и используя при этом различные схемы протоколов лечения на мышах, мы видим, какая схема лечения наиболее эффективна в данном случае. Таким образом, по результатам лечения,  мы можем составить протокол лечения или предвидеть какое лечение будет показано в каждом индивидуальном случае учитывая геном пациента.

Очень часто мы объединяем указанные методы. По результатам обнаружения определённого вида мутаций в опухоли мы можем подобрать наиболее подходящие препараты и проверить их эффективность на мышах. Таким образом из различных видов лечения, мы можем определить максимально эффективный, и он будет являться индивидуально подобранным с точки зрения мутаций и генома пациента а также из за эффективности лекарственных препаратов проверенных на лабораторных мышах.

Юлия —   Благодарим вас, доктор Бергер. Я очень надеюсь что представленная вами информация будет очень важна для наших пациентов и что это поможет им понять важность  прохождения правильной диагностики и преимущества индивидуально построенного  лечения.

Резюме профессора Раанана Бергера.

Смотреть все интервью с врачами

Должность: Старший врач — гинеколог Отделения Гинекологической онкология, больница Бейлинсон МЦ Рабина, ведет частную практику.

Медицинское образование:

Высшая школа медицины, Университет Бен-Гуриона, Беер-Шева

Стажировка:
Кафедра акушерства, больница Шаарей Цедек в Иерусалиме по основной специализации в гинекологии и акушерстве.

Продолженное обучение: Вторая специализация — в онко-гинекологии, Медицинский Центр Мемориал Слоан Кеттеринг, Нью-Йорк, США.

Академические назначения;
Преподаватель кафедры гинекологии и акушерства, Школа медицины, Университет Тель-Авива.

Членство в профессиональных организациях:

• 2005 — Европейское общество гинекологической онкологии
• 2004 — Общество гинекологической онкологии — Израиль
• 2004 — Международное Общество гинекологической онкологии
• 1998 — Международное Общество акушерства и гинекологии

Особые области интересов:

• Минимально инвазивные операции в гинекологии, имеет богатый опыт в операциях роботом Da Vinci, в том числе в онко-гинекологии.
• Клинические исследования в гинекологии и онкологии
• Генетика и рак — мониторинг и консультирование для раннего выявления и снижения риска рака яичников
• Сохранение фертильности в онко-гинекологии
• Профилактика и лечение предраковых изменений шейки матки

Исследовательская деятельность

Главный следователь клинического блока гинекологии-онкологии в больнице Бейлинсон МЦ Рабина.
Перспективные и ретроспективные исследования в гинекологии и онкологии.

Видео: доктор Ран Эйтан о роботизированной хирургии в гинекологии

В процессе хирургической операции или биопсии берется фрагмент опухоли пациента и далее прививается лабораторным мышам. Имплантат опухоли TumorGrafts подсаживается с элементами индивидуального микроклимата, что позволяет добиться 94% соответствия опухоли пациента. Приблизительно 70% привитых опухолей успешно развиваются у мышей.

Рост опухоли у мышей

В то время как имплантат TumorGrafts растет в организме мыши, пациент проходит назначенный курс терапии. Период роста опухоли у мыши занимает 2 и больше месяцев.

Тестирование препаратов на мышах

Наши ученые совместно с лечащим врачом определяют, какие препараты стоит использовать для удаления опухоли у мышей. Затем лаборанты апробируют выбранную терапию на мышах и оценивают эффект от каждого вида лечения. Врач получает полный отчет о проделанной работе, который позволяет скорректировать терапию пациента для достижения наиболее сильного эффекта.

Банк TumorGrafts

Каждая модель Champions TumorGraft® сохраняется для дальнейшего использования. Такие опухоли могут быть выращены повторно и протестированы в случае рецидивирующего заболевания.

Весь процесс (с момента имплантации до окончания тестирования), как правило, занимает 12-16 недель.

Независимо от того, поставлен ли Вам окончательный диагноз, Вы можете сохранить фрагмент опухоли в нашем банке.

• Что такое индивидуальная система Champions TumorGraft®?

Индивидуальная система имплантации Champions TumorGraft® — это уникальный метод выращивания живой опухоли у мыши из фрагмента опухоли пациента. Такая технология также известна как экспериментальные онкологические модели – ксенографты. Эта инновационная методика позволяет клонировать опухоль, т.е. сохранить ее индивидуальные характеристики.

После имплантации фрагмента опухоли по системе Champions TumorGrafts® начинается апробация различных методов терапии. Затем команда Champions совместно с лечащим врачом пациента определяет наиболее эффективный способ лечения опухоли.

• Каким образом методика Champions TumorGrafts® помогает пациенту и врачу?

Методика Champions TumorGrafts® предоставляет врачу и пациенту прогностическую модель реакции опухоли на тот или иной вид лечения. По данным исследований, терапия, способствовавшая уменьшению в размерах опухоли, имплантированной мыши, наиболее эффективно подействует на идентичную опухоль пациента. Таким образом, лечащий врач сможет принять решение относительно выбора методов терапии на основании живого наблюдения за опухолью мыши.

• Преимущества метода TumorGraft в сравнении с секвенированием ДНК

Сложно сравнивать данные методики, поскольку они предоставляют разную информацию. Мы полагаем, что они должны использоваться в комплексе для определения наиболее эффективного метода лечения.

Секвенирование ДНК дает возможность увидеть генетическую картину опухоли и определить вид мутации. Такая информация позволяет понять, какие препараты стоит тестировать на имплантированной опухоли TumorGraft. Существуют препараты, которые эффективно борются с некоторыми генетическими мутациями, присутствующими в опухоли. Система TumorGraft используется для тестирования методов терапии, определенных благодаря секвенированию ДНК.

Наступает новая эра в лечении онкологических заболеваний и эта технология уже доступна в Израиле. Индивидуальный подход дает возможность своевременной доставки правильной дозы правильного препарата, направленного на разрушение конкретной опухоли.Представьте, что врач-онколог может заранее знать, как отреагирует опухоль пациента на то или иное лечение. Уже сейчас существуют методы, способные предоставить дополнительную информацию об опухоли, важную для принятия четкого решения о выборе методов воздействия на нее.

Опухолевый трансплантат Champions TumorGraft® в Израиле

Индивидуальная система Champions TumorGraft® способствует повышению эффективности лечения и продлению жизни пациента путем прогнозирования исхода того или иного метода лечения. Модель конкретной опухоли (ксенографт) прививается лабораторной мыши, затем, когда опухоль достаточно выросла, апробируются разные методики ее лечения с целью определить наиболее эффективную из них.

Кому предназначена терапия?

Система Champions TumorGrafts® была успешно протестирована на большинстве типов опухолей:

• колоректальных/желудочных/эзофагеальных
• яичников
• легких
• молочных желез
• саркомах
• поджелудочных
• мезотелиомах и других опухолях

Такая методика может предсказать эффект от многих видов терапии, включая однокомпонентную и комбинированную химиотерапию, таргетную терапию и лечению антиангиогенными препаратами.

Видео: как работает система подбора персональной терапии на мышах:

• Процедура подбора препарата с помощью опухолевого имплантата
• Новые подходы в персонализированной онкологии.

Стратегия, направленная на развитие персонализированной медицины, позволяет Израильским онкологам подбирать наиболее эффективные препараты в лечении многих онкологических заболеваний. 

Персонализированная онкология обладает огромными возможностями сделать медицинское обслуживание в Израиле более эффективным и безопасным при одновременном снижении затрат на лечение и покупку препаратов. До полной реализации потенциала персонализированной медицины потребуется время, но уже сейчас ясно, что принцип «одно лекарство для всех» уходит в прошлое — на большинство типов опухолей ученые наши типовые препараты, а для тех опухолей, в которых имеется мутация, есть новые, сверхточные диагностические тесты и инновационные методики правильного подбора таргетной терапии.

Преимущества индивидуальных программ лечения рака

Инновационные препараты и современные средства диагностики, имеющиеся в Израильских клиниках,  спасают жизнь многим пациентам, значительно продлевая и улучшая качество их жизни. Это подход, основанный на обширных знаниях о молекулярной природе развития рака и богатом опыте применения многих противоопухолевых препаратов, а также на всё более глубоком понимании индивидуальных биологических особенностей каждого человека.

Позвольте нам рассчитать для вас лучшую по цене/качеству программу решения вашей проблемы, в Израиле

• 1Ваш результат — алгоритм действийСроки, стоимость, врачи, процедуры
• 2БесплатноВас это ни к чему не обязывает
• 3Без давления и запугиванияВы просто смотрите и выбираете
• 4Только Израильские специалистыНикаких операторов коллцентра

• *
• *
• *

Цель персонализированной медицины – обеспечить наиболее точный, целевой подбор препаратов, подходящих отдельно взятому пациенту, выбранный опытным онкологом в соответствии с многими критериями и основываясь на научном опыте. Это возможно при использовании соответствующих диагностических тестов, определяющих наличие у пациента определённой мутации генов опухоли, или при применении препаратов, эффективных в отношении определённых мутаций, которые имеются в большинстве опухолей.

Лекарственные препараты становятся все более индивидуальными

В течение последних нескольких лет Израильские онкологи в совместной работе с Американскими коллегами, ввели в практику несколько уникальных методик не только диагностики типа опухоли, но и прогнозирования ответа опухоли на имеющуюся терапию. Большое количество совместных проектов ведущих клиник нацеленны на развитие персонализированной медицины. Наиболее наглядно это можно представить на следующих примерах:

Онкология

• Тесты FoundationOne и FoundationOne Heme — подбор целевой терапии

Назначение генетического теста Foundation One состоит прежде всего в оказании помощи онкологу в выборе методик биотерапии на основе молекулярного профиля клеток опухоли. FoundationOne и  FoundationOne Heme  предназначены для анализа любого типа опухоли независимо от того, где она находится в теле, или при наличии метастаз рака. Тест FoundationOne® обеспечивает усовершенствованный и более тщательный анализ злокачественной опухоли на молекулярном уровне, чем все известные ранее лабораторные тесты — он проверяет последовательность 315 связанных с раком генов, плюс не-наследственные мутации 28 генов, часто перестроенные или измененные при развитии солидных раковых опухолей у человека. Этот тест позволяет лучше понять свойства опухоли и помогает при выборе конкретного лечения, для анализа необходим биоптат опухоли. Читать полностью …

Позвольте нам рассчитать для вас лучшую по цене/качеству программу решения вашей проблемы, в Израиле

• 1Ваш результат — алгоритм действийСроки, стоимость, врачи, процедуры
• 2БесплатноВас это ни к чему не обязывает
• 3Без давления и запугиванияВы просто смотрите и выбираете
• 4Только Израильские специалистыНикаких операторов коллцентра

• *
• *
• *

• Рак молочной железы:

Тест на гормонозависимость опухоли HER2.  С помощью специального теста компании (гистологическая диагностика) на поверхности клеток опухоли молочной железы определяется гиперэкспрессия рецепторов эпидермального фактора роста (HER2). Это позволяет выявить пациенток, для которых терапия Герцептином будет наиболее эффективна, поскольку действие препарата направлено именно против этого фактора роста.

• Рак толстой и прямой кишки:

Тест на мутацию K-RAS. Тест-система K-RAS Mutation Test выявляет опухоль-специфические мутации, определяющие прогноз заболевания у пациентов с колоректальным раком. Некоторые препараты для лечения колоректального и других типов рака показаны только тем пациентам, у которых такие мутации не обнаруживаются. Таким образом, тест для определения мутаций помогает врачам выявлять тех пациентов, которые лучше ответят на проводимую терапию.

Мутации KRAS и BRAF. Мутации KRAS и BRAF как биологические маркеры чувствительности к анти-EGFR терапии пациентов с онкологическими заболеваниями

В настоящее время терапия пациентов с колоректальным раком основывается на использовании таргетных моноклональных антител, которые блокируют рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), в сочетании с традиционными хемотерапевтическими агентами. EGFR представляет собой трансмембранный рецептор тирозин-зависимой киназы, контролирующий запуск каскада фосфорилирований, передающих сигнал от клеточной мембраны к ядру клетки, что играет ключевую роль в клеточном росте, дифференцировке, адгезии и апоптозе. Дезрегуляция этого сигнального пути приводит к онкогенезу. Таким образом, EGFR является объектом направленной антиопухолевой терапии препаратами нового поколения на основе моноклональных антител. Читать полностью …

Тест Oncotype DX® при раке толстой кишки. Тест Oncotype DX является единственной на сегодняшний день проверкой, которая позволяет точно предсказать риск рецидива опухоли. Результаты теста дадут врачу и пациентке количественную оценку вероятности рецидива рака толстой кишки и позволят выработать программу дополнительного лечения, оптимальную для каждого пациента. Читать полностью …

Позвольте нам рассчитать для вас лучшую по цене/качеству программу решения вашей проблемы, в Израиле

• 1Ваш результат — алгоритм действийСроки, стоимость, врачи, процедуры
• 2БесплатноВас это ни к чему не обязывает
• 3Без давления и запугиванияВы просто смотрите и выбираете
• 4Только Израильские специалистыНикаких операторов коллцентра

• *
• *
• *

• Рак легкого

Тест на мутацию гена EGFR при раке легких. Анализ мутаций рецептора эпидермального фактора роста предназначен для пациентов, у которых диагностирована карцинома легкого немелкоклеточного типа. Его выполняют в Израиле тем пациентам, у которых есть соответствие для получения лечения методами иммунотерапии, в частности, препаратами  гефитиниб или эрлотиниб. Читать полностью …

• Все типы солидных опухолей

Тест Caris Target Now. Caris Target Now представляет собой всеобъемлющий молекулярный тест, помогающий сориентироваться в индивидуальном подборе методов лечения на основе уникальных биологических характеристик опухоли каждого пациента. Назначение теста: Помощь в выборе методик химиотерапии и биотерапии на основе молекулярного профиля клеток опухоли. Может быть применен практически ко всем типам опухолей (рака). Читать полностью …

• Индивидуальный подход — опухолевые трансплантаты

Наступает новая эра в лечении онкологических заболеваний и эта технология уже доступна в Израиле. Индивидуальный подход дает возможность своевременной доставки правильной дозы правильного препарата, направленного на разрушение конкретной опухоли.Представьте, что врач-онколог может заранее знать, как отреагирует опухоль пациента на то или иное лечение. Уже сейчас существуют методы, способные предоставить дополнительную информацию об опухоли, важную для принятия четкого решения о выборе методов воздействия на нее. Читать далее…

Позвольте нам рассчитать для вас лучшую по цене/качеству программу решения вашей проблемы, в Израиле

• 1Ваш результат — алгоритм действийСроки, стоимость, врачи, процедуры
• 2БесплатноВас это ни к чему не обязывает
• 3Без давления и запугиванияВы просто смотрите и выбираете
• 4Только Израильские специалистыНикаких операторов коллцентра

• *
• *
• *

CANscript
CANscript это инновационный метод функционального анализа для высокочувствительной оценки реакции опухоли на противоопухолевые препараты. В ходе анализа происходит самовоспроизведение собственной микросреды опухоли пациента в лабораторных условиях, и измеряется множество различных параметров для определения реакции опухоли. Затем CANscript конвертирует данные измерения в одно значение, которое позволяет сделать прогноз реакции на каждую терапию, назначаемую врачом.

Виды рака легкого.

Новые тесты при раке легких

Существует два основных вида рака легкого – мелкоклеточный и немелкоклеточный. Более 85% от всех случаев заболевания приходится на немелкоклеточный рак, и только около 13% составляет мелкоклеточный рак легкого.

Подвиды внутри группы немелкоклеточного рака включают: аденокарциному, плоскоклеточную карциному и крупноклеточную карциному. Аденокарциномы составляют три четвертых от всех случаев немелкоклеточного рака. Для планирования эффективного и безопасного режима химиотерапии очень важно определить подтип опухоли.

Например, исследования показывают, что лекарство Пеметрексед (Alimta) дает результат у пациентов с аденокарциномой, тогда как Гемцитабин (Gemzar) лучше воздействует на плоскоклеточную карциному. Препарат Бевацизумаб (Avastin), будучи эффективным в случаях аденокарциномы, дает острые побочные эффекты у больных плоскоклеточной карциномой.

 Характеристики опухоли

Исследование образца опухолевой ткани под микроскопом предоставляет врачам очень важную информацию, такую как подвид заболевания и способность к распространению, которая будет использована для разработки программы лечения.
В зависимости от вида и подвида заболевания врач составляет индивидуальную схему терапии.

Биомаркеры и индивидуальный подбор терапии

В прошлом пациентам с одним и тем же видом опухоли назначали одинаковое лечение. Теперь нам известно, что в мире не существует двух одинаковых людей; поэтому и опухоли даже одного вида имеют индивидуальные особенности. В некоторых случаях доктор собирает дополнительную информацию, чтобы определить степень вероятности эффекта терапии конкретного пациента. Новое направление онкологии, которое называется персонифицированная медицина, стало возможным благодаря открытию биомаркеров. Биомаркеры – это молекулярные характеристики опухоли, которые в некоторых случаях способствуют определению наиболее эффективного лечения.

Тесты на биомаркеры опухоли легкого включают в себя:

• Анализ мутации гена EGFR, рецептора эпидермального фактора роста. Гены EGFR – структуры на поверхности некоторых клеток, способствующие их росту и воспроизводству. Мутация гена EGFR приводит к тому, что рецепторы постоянно находятся в активном состоянии, что вызывает рост и прогресс опухоли. Некоторые новые антираковые препараты, такие как Эрлотиниб (Tarceva) блокируют эти сигналы. Такие лекарства, называемые ингибиторы EGFR, способны разрушать раковые клетки, уменьшать опухоль в размерах и остановить ее рост. Анализ мутации гена EGFR, проведенный на основании образца опухоли пациента, поможет определить стоит ли ждать эффекта от лечения ингибиторами EGFR.
• Анализ щелочной фосфатазы подобен анализу мутации гена EGFR. Пациент с мутацией гена щелочной фосфатазы (киназа анапластической лимфомы) может среагировать на лечение ингибиторами щелочной фосфатазы, блокирующими сигналы, стимулирующие рост опухолевых клеток.
• Протеомный анализ – это новый тест VeriStrat, который используется для пациентов с прогрессирующим немелкоклеточным раком легких. Тест оценивает рисунок белков пациента, на основе которого можно предположить, каков будет эффект от приема ингибитора EGFR. Этот тест применяется для пациентов с диким типом гена EGFR или для пациентов, не подходящих для прохождения химиотерапии. VeriStrat — это анализ крови, не требующий биопсии, результат которого готов через три дня.
• Анализ мутации гена KRAS. KRAS – это ген, который в состоянии мутации или изменения способен вызвать рак. Многие случаи рака легких характеризуются наличием подобной мутации. По данным исследований, лечение ингибиторами EGFR менее эффективно для опухоли с KRAS-мутацией. Анализ мутации гена KRAS помогает врачу обнаружить наличие подобной мутации.

Проконсультируйтесь с нашим лечащим врачом о необходимости тестов на биомаркеры и потенциальной важности расшифровки результатов теста для планирования персонального лечения рака легких в Израиле. Как правило, врач отправляет образец крови или опухолевой ткани на анализ в исследовательскую лабораторию. Результаты тестов готовы через несколько дней или недель, в зависимости от формы теста — генетические выполняются примерно за 10-21 день, остальные — в течении 2-3 в срочном порядке. Даже если для коррекции лечения вам нужны результаты тестов и их нужно подождать, вам совсем не обязательно оставаться в Израиле на этот период — их результаты и рекомендации вы получите по электронной почте.

Выздоровления!

Мужчины, рожденные с подобным отклонением в любой форме, кроме очень слабой, будут бесплодными. Все женщины с СНА страдают бесплодием, поскольку развитие внутренних органов обусловлено наличием мужских гормонов. У женщин с СНА нет матки, фаллопиевых труб и яичников.

Признаки и симптомы СНА (синдрома полной нечувствительности к андрогенам):

Около 50% всех детей, рожденных с полной формой СНА, страдают грыжей из-за не опустившихся яичек. Таким образом, грыжа является первым признаком возможности наличия СНА, у новорожденных детей другие внутренние признаки заболевания отсутствуют.

Признаки и симптомы появляются в подростковом возрасте, они включают в себя:

• Отсутствие или скудность лобковых и подмышечных волос
• Отсутствие подросткового акне
• У девочек не наступают менструации ввиду отсутствия яичников
• У женщин с СНА влагалище короче влагалища обычной женщины

Признаки и симптомы СНА (синдрома частичной нечувствительности к андрогенам):

Степень нечувствительности к андрогенам в детском возрасте определяет дальнейшее развитие человека. У детей с высокой степенью нечувствительности в подростковом возрасте формируются женские органы, в то время как низкая степень ведет к развитию мужской половой системы (иногда наряду с формированием небольших молочных желез).

Бывают ситуации, когда ребенок, рожденный с частичной СНА, воспитывается как мальчик, а в подростковом возрасте приобретает женские черты. Гормонотерапия помогает направить развитие в сторону определенного пола. Родители могут отложить решение этого вопроса до момента, когда ребенок сможет сам определить, кем он себя больше чувствует.

Система градации патологии нечувствительности к андрогенам:

Система градации патологии идет от 1 к 7, где 7 означает наивысшую степень нечувствительности к андрогенам. Степени 1-6 относятся к синдрому частичной нечувствительности, 7 – синдром полной нечувствительности:

• Степень 1 (частичной нечувствительности) – у человека наличествуют мужские гениталии, существует высокая вероятность бесплодия.
• Степень 2 (частичной нечувствительности) — мужские половые органы доминируют, но являются недоразвитыми. Наружное отверстие мочеиспускательного канала может находиться не на своем естественном месте, а сбоку или сверху, а иногда в мошонке или даже в промежности (гипоспадия). У ребенка могут отсутствовать яички в мошонке (крипторхизм).
• Степень 3 (частичной нечувствительности) – доминируют мужские гениталии очень маленького размера. Возможны гипоспадия и крипторхизм.
• Степень 4 (частичной нечувствительности) – присутствуют как женские, так и мужские половые органы. Возможно наличие пениса, но при этом невозможно точно определить, что это – пенис или клитор (как пенису, так и клитору присуща фаллическая структура).
• Степень 5 (частичной нечувствительности) – преобладают женские половые органы с отдельным мочевым и вагинальным каналами. Клитор может быть большего размера.
• Степень 6 (частичной нечувствительности) — преобладают женские половые органы, присутствуют лобковые и подмышечные волосы.
• Степень 7 (полной нечувствительности) – присутствуют женские гениталии, но нет ни лобковых, ни подмышечных волос (или очень мало).

До подросткового периода затруднительно определить половую принадлежность ребенка с СНА степеней 6 и 7.

Причины СНА

У каждого эмбриона с мужскими XY-хромосомами или женскими XX-хромосомами запускается развитие половых органов. Во время первых 8 недель жизни эмбрион не имеет специфических гениталий. Спустя несколько недель, здоровый плод с XY-хромосомами развивается в мальчика под действием андрогенов (мужских гормонов), андрогены вырабатываются в семенниках. (Название «эмбрион» охватывает первые три месяца развития беременности, название «плод» — последующие месяцы беременности).

За развитие СНА отвечают патологические гены, вырабатывающие рецепторы андрогенов. Андроген (гормон) не работает в полную силу до взаимодействия с рецепторами (рецепторными молекулами) и клетки не могут или слабо реагируют на андроген. Проще говоря, у ребенка с СНА не достаточное количество рецепторов андрогена по причине генетической мутации.

У человека с СНА (полной формы) абсолютно отсутствует реакция на андроген, что приводит к невозможности развития мужских гениталий и репродуктивных органов.

В 30% случаев СНА, генетическая мутация происходит либо в момент формирования яйцеклетки матери, или уже в клетке эмбриона вскоре после зачатия. Точные причины мутации неизвестны.

Такая генетическая мутация также может быть унаследована от матери (носителя мутации) как часть X-хромосомы.

Если у женского плода присутствует патология одной X-хромосомы, девочка станет переносчиком, поскольку «хорошая» X-хромосома сбалансирует негативный эффект (у женщин присутствуют две X-хромосомы, в то время как у мальчика только одна). Однако переносчик может передать мутацию своему ребенку мужского пола, так развивается СНА.

Если у женщины присутствует одна мутированная X-хромосома, при каждой беременности существует:

• 1 из 4 шансов, что ее дочь передаст патологию своему ребенку
• 1 из 4 шансов родить здорового сына
• 1 из 4 шансов родить здоровую девочку без генетической мутации
• 1 из 4 шансов родить ребенка с СНА (мутированной X-хромосомой и нормальной Y-хромосомой)

• Патология развития — синдром нечувствительности к андрогенам

Диагностика СНА

Частичный СНА диагностируется после рождения ребенка, т.к. гениталии при СНА выглядят иначе.

Большинство случаев полного СНА выявляются при следующих обстоятельствах:

• При пренатальном амниоцентезе отслеживается мужской кариотип (хромосомный набор), не совпадающий с результатом УЗИ, видны очевидные женские характеристики при рождении.
• Комок в паховом канале оказывается яичком.
• При операции с целью удаления брюшной грыжи в брюшной полости обнаруживаются яички, матка или яичники. Приблизительно 1% новорожденных девочек с брюшной грыжей имеют СНА.
• При обследовании девочки-подростка, инициированном по причине отсутствия менструаций, лобковых или подмышечных волос.
• При обследовании с целью определения причин дискомфорта при половом акте.
• При обследовании с целью выявления причин бесплодия.
• Если у ребенка не развилась брюшная грыжа, СНА может быть диагностирован только в более позднем возрасте.
• Анализ крови с целью замера уровня гормонов может подтвердить диагноз и выявить мутированную X-хромосому.

УЗИ – метод обследования с использованием звуковых волн, которые отражаясь, создают эхо, трансформирующееся в сонограмму (изображение), которую врач видит на мониторе. При подозрении на СНА УЗИ может подтвердить отсутствие матки, фаллопиевых труб и яичников.

До момента рождения после 11-той недели беременности СНА может быть диагностирован пробой ворсинчатого хориона, для которой берутся клетки плаценты.

Поскольку СНА – редкая патология, тесты на наличие синдрома проводятся не часто, только если в семье были случаи подобной мутации.

• Лечение детей и взрослых с патологией нечувствительности к андрогенам

Методы лечения синдрома Морриса

Как правило, дети с синдромом феминизации (полной формы) воспитываются как девочки, т.к. у них присутствуют женские половые органы и мужские неразвиты от рождения. В иных случаях родителям приходится делать выбор пола для ребенка. Такое решение может быть трудным в случае частичной формы синдрома, при котором ребенок имеет как женские, так и мужские гениталии.

Родителям следует проконсультироваться с психологом и другими специалистами относительно дальнейшего развития личности их ребенка и выбора пола. Сделайте это в Израиле — у нас есть опыт воспитания подобных детей. В большинстве случаев при данной патологии интеллектуальные способности особых детей не отличаются от их сверстников, даже наоборот — ученые отмечают у них сильную волю и высокий интеллект.

Большинство детей с частичным синдромом Морриса продолжают жить в половой ипостаси, выбранной для них родителями при рождении. Однако некоторые из них в дальнейшем испытывают сложности с половой самоидентификацией и со временем меняют пол.

Операция по смене пола

Реконструктивная хирургия наружных половых органов используется, когда пол ребенка выбирается сразу после его рождения. Однако в последнее время такая операция все чаще откладывается до момента, когда ребенок может сам принять такое решение.

• Орхидэктомия (удаление яичка) – женщинам с синдромом нечувствительности к андрогенам (полной формы) рекомендуется хирургическое удаление яичек, в основном из-за риска развития в них раковой опухоли. По данным Национальной службы здравоохранения Великобритании, приблизительно 9% женщин с СНА страдают раком (крайне редко до вступления в пубертатный период).

Раньше орхидэктомия выполнялась совсем маленьким детям. В настоящее время врачи предпочитают отложить такую операцию до пубертатного периода. Яички помогают трансформировать андрогены (мужские гормоны) в эстрогены (женские гормоны), что способствует развитию нормального женского тела без гормонотерапии.

• Орхипексия – операция по опущению яичек в мошонку. Мальчикам с гипоспадией может помочь операция по выпрямлению пениса, что позволит им опорожнять мочевой пузырь из положения стоя.
• Удлинение влагалища – такая процедура выполняется с целью снятия затруднений при половом акте. Ранее врачи рекомендовали проводить такую операцию в младенчестве, теперь считается нормальным, если взрослая женщина сама примет такое решение. Метод дилатации — расширение и углубление влагалища. Также в некоторых случаях проводится вагинопластика.
• Уменьшение клитора – женщина с частичным синдромом тестикулярной феминизации, может решиться на хирургическое уменьшение клитора и увеличение вагинального отверстия. Существует риск некоторой потери чувствительности, однако невозможность достичь оргазма – редкое осложнение после такой процедуры.

Гормонотерапия

• Гормонотерапия – метод лечения для женщин постпубертатного возраста с синдромом нечувствительносит к андрогенам с удаленными яичками. Им также придется принимать эстрогены для предотвращения появления менопаузальных симптомов, таких как развитие остеопороза (ослабление костей). Эстроген также приостанавливает рост, если существует проблема Y-хромосомы, способствующей излишне высокому росту.

Как правило, если яички удалены в детском возрасте, гормонотерапию начинают в 10-11 лет с целью спровоцировать созревание.

Некоторые дети с частичным СНА также нуждаются в гормональных добавках.

• Девочкам, прошедшим орхидэктомию (удаление яичек), может быть назначен курс андрогенов и эстрогенов, способствующий развитию женской половой системы.
• Мальчикам с частичным СНА может потребоваться прием андрогенов для того, чтобы спровоцировать проявление мужских черт, таких как рост волос на лице, более грубый голос.

Психотерапия

Психологическая поддержка важна как для детей с патологией Морриса, так и для их родителей.

Родители могут быть шокированы новостью, что их ребенок страдает синдромом нечувствительности к андрогенам. Они испытывают чувство стыда, злости, вины, беспокойства и отчаяния. Квалифицированный специалист-психиатр может помочь родителям смириться с данностью. Национальная служба здравоохранения утверждает, что большой психологической помощью является общение между родителями детей с данной патологией.

Для маленького ребенка с СНА психологическая помощь может не потребоваться. Однако для многих родителей определенной трудностью является выбор правильного времени и нужных слов для разговора с ребенком о его патологии. Большинство специалистов и опытных родителей сходятся во мнении, что необходимо объяснить ребенку основные факты как можно раньше, затем, когда ребенок начинает воспринимать более сложную информацию, раскрывать новые сведения о заболевании.

Специалисты Национальной службы здравоохранения Израиля считают, что к моменту достижения пубертатного возраста ребенок должен отлично осознавать, что с ним не так. Период созревания – стрессовое время для ребенка, он постоянно находится под давлением необходимости быть таким, как все, поэтому если родители не подготовят ребенка психологически, стресс увеличится вдвое.

Более взрослому ребенку может потребоваться помощь квалифицированного психолога, причем лучше, если между специалистом и ребенком установятся долгосрочные доверительные отношения.

Если полный СНА не выявлен до вступления девочки в пубертатный период, как для нее, так и для родителей такой диагноз может стать настоящим шоком. В такой ситуации всем членам семьи требуется квалифицированная психологическая помощь.

Важно отметить, что при надлежащем лечении и психологической поддержке большинству людей с СНА удается сжиться с собственным отклонением и вести нормальную, счастливую жизнь.

Генетическая консультация — людям-переносчикам мутации X-хромосомы, имеющим риск рождения ребенка с СНА, рекомендуется пройти генетическую консультацию, цель которой получить исчерпывающую информацию о синдроме и влиянии, которое он может оказать на жизнь переносчика.

• Симптомы патологии развития — нечувствительности к андрогенам
• Патология развития — синдром нечувствительности к андрогенам

Синдром нечувствительности к андрогенам — это генетическое расстройство, при котором плод с XY-хромосомами невосприимчив к андрогенам. Андрогены – это мужские гормоны, такие как тестостерон. Внешне ребенок, рожденный с такой патологией, является девочкой. Но половые органы младенца недоразвиты: влагалище представляет собой короткий слепой мешок, яичники отсутствуют, нет маточных труб и матки. Яички находятся в паховом канале или в брюшной полости.

Иными словами, синдром нечувствительности к андрогенам – это патология, при которой нарушается развитие гениталий и репродуктивных органов.

На ранних стадиях развития все эмбрионы имеют одинаковый набор гениталий. Пары хромосом XX (девочка) или XY (мальчик) определяют пол будущего ребенка и обеспечивают дальнейшее формирование репродуктивных органов.

XX и XY-хромосомы

Половые хромосомы – это пара молекул ДНК, называемых X или Y, определяющая половую принадлежность плода.

Девочка имеет две XX-хромосомы. Мальчик – это X и Y-хромосомы (XY)

Y-хромосома стимулирует развитие яичек, останавливая формирование женских яичников. Без Y-хромосомы автоматически развивается женская половая система.

Синдром нечувствительности к андрогенам

Ребенок с таким синдромом рождается с XY набором гормонов, поэтому логично, что у него должна развиться мужская половая система. Яички, мужские репродуктивные органы, вырабатывают андрогены (мужские гормоны), которые способствуют формированию мужских органов (таких, как пенис).

Если плод нечувствителен к андрогенам, яички останутся внутри тела (вместо того, чтобы опуститься в мошонку), и разовьются женские гениталии.

Существуют две формы синдрома нечувствительности к андрогенам:

• Полная нечувствительность. Внешние гениталии развиваются по женской линии. Большинство детей, рожденных с такой формой синдрома, воспитываются как девочки.
• Частичная нечувствительность – присутствует некоторое восприятие андрогена, но меньше необходимого. Развитие гениталий зависит от степени чувствительности к андрогену. Человек может выглядеть как мужчина или наоборот, как женщина, либо же взять что-то и от обоих полов. У некоторых может быть слегка увеличенный клитор, у других почти полностью сформированный пенис. Дети, рожденные с частичной нечувствительностью, могут быть воспитаны и как сыновья, и как дочери, в зависимости от степени этой нечувствительности и, соответственно, от развившихся гениталий.

 Следует ли выполнять операцию такому ребенку? Как воспитывать особых детей?

Спросите у нас о получении консультации ведущего врача,  эксперта по патологиям развития плода. Чем раньше родители получат необходимую помощь, тем лучше отразится на ребенке их забота.