EGFR — что это, мутации при раке лёгкого, таргетная терапия

EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) — это рецептор эпидермального фактора роста, белок на поверхности клеток, регулирующий их рост и деление. Мутации гена EGFR часто встречаются при немелкоклеточном раке лёгкого (15-40% случаев), делая опухоль чувствительной к таргетным препаратам — ингибиторам EGFR (эрлотиниб, гефитиниб, осимертиниб). Анализ на мутацию EGFR обязателен при диагностике рака лёгкого для выбора оптимального лечения.

EGFR: биология рецептора и роль в норме

EGFR (ErbB1/HER1) — трансмембранный рецептор из семейства тирозинкиназных рецепторов. В норме он регулирует ключевые клеточные процессы:

• Пролиферация — стимулирует деление клеток при заживлении ран и обновлении тканей
• Дифференцировка — направляет созревание клеток эпителия
• Миграция — участвует в перемещении клеток при регенерации тканей
• Апоптоз — участвует в регуляции программированной клеточной гибели

При связывании с лигандами (EGF, TGF-alpha) рецептор активируется — димеризуется и запускает внутриклеточные сигнальные каскады RAS-RAF-MEK-ERK и PI3K-AKT-mTOR. При мутациях рецептор становится постоянно активным, стимулируя неконтролируемый рост клеток.

Мутации EGFR при раке лёгкого: типы и частота

Мутации EGFR обнаруживаются в 15-40% случаев немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ), причём частота зависит от популяции:

• Азиатская популяция — 30-40% (Япония, Китай, Корея)
• Европейская популяция — 10-15%
• Чаще у женщин, никогда не куривших, с аденокарциномой

Наиболее частые активирующие мутации:

• Делеция в экзоне 19 (del19) — 45% всех мутаций EGFR. Наиболее чувствительна к ингибиторам
• Точечная мутация L858R в экзоне 21 — 35-40% мутаций
• Инсерции в экзоне 20 — 5-10%, менее чувствительны к стандартным ингибиторам
• Мутация T790M — мутация резистентности, возникает на фоне лечения ингибиторами 1-2 поколения

Анализ на EGFR: методы диагностики

Тестирование на мутации EGFR является обязательным при диагностике НМРЛ:

• ПЦР (полимеразная цепная реакция) — быстрый метод (2-5 дней), выявляет основные мутации
• NGS (секвенирование нового поколения) — комплексный анализ множества генов одновременно (EGFR, ALK, ROS1, BRAF, KRAS и др.)
• Жидкая биопсия — анализ циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) в крови. Неинвазивный метод, особенно ценный при невозможности тканевой биопсии
• FISH — определение амплификации гена EGFR (применяется реже)

Материал для исследования: биоптат опухоли (предпочтительно) или плазма крови (жидкая биопсия).

Таргетная терапия: препараты-ингибиторы EGFR

Три поколения ингибиторов тирозинкиназы EGFR:

I поколение

• Гефитиниб (Иресса) — первый ингибитор EGFR, одобрен с 2003 года
• Эрлотиниб (Тарцева) — обратимый ингибитор, применяется с 2004 года

II поколение

• Афатиниб (Гиотриф) — необратимый ингибитор, блокирует ErbB1, ErbB2 и ErbB4
• Дакомитиниб (Визимпро) — необратимый пан-ErbB ингибитор

III поколение

• Осимертиниб (Тагриссо) — стандарт первой линии терапии EGFR-мутантного НМРЛ. Эффективен как при классических мутациях, так и при мутации резистентности T790M. Проникает через гематоэнцефалический барьер (профилактика метастазов в мозг)

Медиана безрецидивной выживаемости на осимертинибе в первой линии составляет 18-19 месяцев (исследование FLAURA).

Тестирование EGFR и таргетное лечение в Израиле

В Израиле NGS-тестирование на мутации EGFR и других онкогенов входит в стандартный протокол при диагностике рака лёгкого. Все поколения ингибиторов EGFR доступны и включены в государственную «корзину здоровья». Amsalem Medical Center организует молекулярную диагностику и лечение рака лёгкого у ведущих онкологов Израиля.

Часто задаваемые вопросы

Что такое EGFR?

EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) — рецептор эпидермального фактора роста, белок на поверхности клеток, регулирующий их рост. Мутации гена EGFR при раке лёгкого делают опухоль чувствительной к таргетным препаратам — ингибиторам EGFR (осимертиниб, гефитиниб, эрлотиниб). Анализ на мутацию EGFR обязателен при диагностике немелкоклеточного рака лёгкого.

Как часто встречаются мутации EGFR?

Мутации EGFR обнаруживаются в 15-40% случаев немелкоклеточного рака лёгкого. Частота выше у женщин, никогда не куривших, с аденокарциномой, и в азиатской популяции (30-40%). Наиболее частые мутации: делеция в экзоне 19 (45%) и точечная мутация L858R в экзоне 21 (35-40%).

Какие препараты применяют при мутации EGFR?

Стандарт лечения — осимертиниб (Тагриссо), ингибитор EGFR III поколения. Он эффективен при всех типах активирующих мутаций EGFR и проникает через гематоэнцефалический барьер. Также применяются гефитиниб, эрлотиниб (I поколение) и афатиниб (II поколение). Медиана безрецидивной выживаемости — 18-19 месяцев.

Читайте также

• Рак лёгких: диагностика и лечение в Израиле
• Oncotype DX — геномный тест при раке
• Иммунотерапия Кейтрудой