Цирроз печени
Цирроз печени - это тяжелая патология, которая сопровождается необратимыми изменениями ткани печени (замещением паренхиматозных тканей печени стромой или фиброзной соединительной тканью) и является следствием воспалительных, аутоиммунных, генетически унаследованных, токсических и других поражений.
Развитие цирроза проходит в несколько этапов и методика лечения направлена на определение степени поражения, оценке состояния и разработку индивидуального протокола ведения. Израиль на сегодняшний день является одним из флагманов в области исследований и внедрении новейших технологий при циррозах печени.
Основными принципами лечения при циррозах печени являются:
- индивидуальный подход к каждому пациенту
- психологическая поддержка пациента и членов семьи
- лечение и обследование в соответствии с международными протоколами, с использованием новейших технологий оперативного и консервативного лечения, которые направлены на:
- стабилизацию процесса и улучшение клеточного метаболизма
- дезинтоксикацию, включая экстракорпоральную гемокоррекцию
- оперативное лечение (при наличии показаний)
- трансплантация печени (только родственный донор)
Одним из важнейших направлений в лечении является профилактика возможных осложнений и коррекция психоэмоциального состояния пациента при сопутствующей энцефалопатии.
Диагностика
- Анализы крови (общий, тромбоциты, биохимия, холестерол, серология на разные формы гепатита, тест на антитела и др., INR, химический контроль, включая липидный профиль, серология на гепатиты В и С, ANA, ТSH, витамин D, альфафетопротеин и другие анализы, подобранные индивидуально);
- Фибротест (выполняется в центре по изучению заболеваний печени в Шибе без дополнительной платы для туриста, в специализированном отделении);
- Эластография (выполняется в центре по изучению заболеваний печени в Шибе без дополнительной платы для туриста, в специализированном отделении), альстография;
- УЗИ органов брюшной полости + доплер сосудов печени;
- КТ органов живота с трехфазной визуализацией печени, трёхфазное КТ брюшной полости;
- Гастроскопия;
- В случае необходимости осуществляется пункция асцита в условиях дневного стационара. диагностический прокол асцита (выполняется амбулаторно в центре заболеваний печени Шиба по тому же принципу);
- Иногда необходимо исследование МРТ жёлчных и печёночных протоков, MRCP;
- Биопсия паренхимы под контролем МРТ также в условиях дневного стационара. биопсия печени (выполняется амбулаторно в Центре по изучению заболеваний печени Шиба).
Лечение
- лечение печёночной энцефалопатии (рифаксимин);
- лечение варикоза вен пищевода;
- трансюгулярное внутрипечёночное портосистемное шунтирование;
- оценка необходимости пересадки печени и выполнение операции пересадки;
- новое лечение печеночной энцефалопатии (рифаксимин), варикозные узлы вен, прокол асцита, TIPS, оценки необходимости в трансплантации печени, трансплантация печени от живого донора.
Ведущими методами лечения цирроза печени в Израиле являються плазмаферез и экстракорпоральная гемокоррекция. Кроме того, в зависимости от клинической картины и происхождения, практикуются следующие методы:
- Медикаментозное лечение - улучшение метаболизма печеночных клеток и стабилизирование мембраны гепатоцитов.
- Дезинтоксикационная терапия - делают промывание кишечника, назначают адсорбенты. Для устранения запоров назначают препараты, в которых не содержится желчной кислоты.
- Экстракорпоральная гемокоррекция - снижает функциональную нагрузку на печень, удаляет токсичные метаболиты из организма.
- Оперативное лечение – метод применяется в случае, когда у пациента во время диагностики выявляется портальная гипертензия. Операция противопоказана, если функциональное состояние печени не позволяет произвести хирургическое вмешательство: высокая сохранность функции печени и отсутствие энцефалопатии.
- Трансплантация печени (только родственный донор).
Факторы риска, приводящие к развитию цирроза печени
- Алкогольный. Самая распространённая причина дегенеративных процессов в печени. Скорость прогрессирования цирроза напрямую зависит от периодичности и количества употребления спиртных напитков.
- Криптогенный. На сегодняшний день врачи не могут объяснить происхождение данной формы заболевания. Криптогенный цирроз – это основное показание для проведения трансплантации печени (обусловлено очень высокой скоростью развития заболевания). Впервые данная форма патологии была диагностирована в 60-х годах 20-го века;
- Вызванный хроническим вирусным гепатитом. Состояние, при котором печень человека на протяжении длительного времени подвержена воздействию гепатита В или С.
- Генетически унаследованный. Данная форма цирроза приводит к накоплению токсичных веществ, разрушающих печень. Больные наследуют способность к поглощению из пищи избыточного количества меди (болезнь Вильсона) или железа (гемохроматоз). С течением времени металлы накапливаются в организме, вызывая необратимые процессы в печени;
- Первичный биллиарный. Является одним из проявлений патологического поражения иммунной системы человека, преимущественно встречается у женщин. Результатом отклонения становится блокировка желчных протоков в печени, что и вызывает её разрушение;
- Первичный склерозирующий холангит. Относительно редкое заболевание, встречающееся у пациентов, поражённых язвенным колитом. Данная патология приводит к инфицированию желчных проток, разрушению тканей и развитию цирроза;
- Аутоиммунный гепатит. Повышенная иммунная активность организма, приводящая к развитию воспалительных процессов в тканях печени;
- Рождение младенцев без желчных протоков;
- Медикаментозные поражения печени, которые провоцируют развитие цирроза.
Классификация цирроза печени
Морфологическая
- Мелкоузловой (микронодулярный или портальный). Диаметр узлов варьируется от 1мм до 3мм;
- Крупноузловой (макронодулярный). Диаметр узлов более 3мм;
- Неполная септальная форма;
- Смешанная форма цирроза печени. Наблюдаются различные размеры узлов.
Этиологическая
- Алкогольный;
- Вирусный;
- Вторичный билиарный;
- Лекарственный;
- Гепатолентикулярная дегенерация;
- Врождённый (проявляется при дефиците α1-антитрипсина, гемохроматозе, галактоземии, тирозинозе, гликогенозах);
- Болезнь и синдром Бадда-Киари;
- Застойный (недостаточность кровообращения);
- Обменно-алиментарный (наблюдается при следующих состояниях: тяжёлые формы сахарного диабета, ожирение, наложение обходного тонкокишечного анастомоза);
- Цирроз печени неясной этиологии (первичный билиарный, криптогенный, индийский детский).
Патогенез цирроза печени
Выделяют следующие этапы:
- Воздействие этиологических факторов. Иммунные механизмы, влияние гепатотоксичных цитокинов, прооксидантов, хемокинов, ацетальдегида, эйкозоноидов, железа, продуктов перекисного окисления липидов, цитопатогенное действие вирусов;
- Активизация функции клеток Ито. Вызывает избыточное разрастание соединительной ткани в пространствах Диссе с последующим перицеллюлярным фиброзом печени;
- Нарушение кровоснабжения паренхимы. Происходят за счёт синусоидов, капилляризации и сужения сосудистого русла с сопутствующим развитием ишемических некрозов гепатоцитов;
- Активация иммунных механизмов цитолиза гепатоцитов.
При развитии мостовидного некроза гепатоцитов, в зону дегенеративных изменений стягиваются Т-лимфоциты, активизирующие клетки Ито, которые приобретают фибробластоподобные свойства (синтезируют коллаген типа I, что, в конечном итоге, приводит к фиброзу). Помимо этого, на микроскопическом уровне в печёночной паренхиме образуются не имеющие центральной вены ложные дольки.
Признаки болезни
На начальной стадии развития заболевания (до нескольких лет) у пациента может не наблюдаться никаких проявлений цирроза печени.
Наиболее специфичными симптомами данного заболевания являются:
- Желтуха (пожелтение кожи и белка глаз вследствие повышенного содержания в крови билирубина);
- Общая слабость;
- Постоянное чувство усталости, сниженная трудоспособность;
- Кожный зуд;
- Снижение либо полная потеря аппетита, похудение;
- Неприятные ощущения в области живота, диспепсические расстройства;
- Синяки и кровоподтёки (следствие снижения свёртываемости крови).
Как правило, внепечёночные симптомы обусловлены повышенным давлением в синусоидах, что в дальнейшем приводит к возрастанию давления в системе воротной вены. Помимо этого, характерным симптомом цирроза печения является перенаполнение сосудов венозного русла передней брюшной стенки.
Помимо общих симптомов (повышенная температура тела, метеоризм, болевые ощущения в суставах, чувства тяжести в верхней половине живота, астенизация), при осмотре наблюдаются:
- Увеличение печени;
- Деформация и уплотнение её поверхности;
- Заострение края.
Первоначально наблюдается равномерное увеличение обеих долей печени, на более поздних этапах развития заболевания, как правило, преобладает увеличение левой доли. Помимо этого, имеет место умеренное увеличение селезёнки – следствие портальной гипертензии.
Развёрнутая клиническая картина цирроза печения проявляется синдромами портальной гипертензии и печёночно-клеточной недостаточности. Присутствуют плохая переносимость алкоголя и жирной пищи, вздутие живота, рвота, тошнота, диарея, болевые ощущения в области правого подреберья. В 70% случаев поражения данной патологией диагностируется гепатомегалия, край печени заострён, плотность органа увеличена. У 30% пациентов при пальпации наблюдается узловатая поверхность печени, у 50% выявляется спленомегалия.
Наличие субфебрильной температуры, возможно, связано с прохождением через рассматриваемый орган кишечных бактериальных пирогенов, которые печень неспособна обезвредить. Лихорадка обладает резистентностью к антибиотикам и проходит исключительно при улучшении функции печени.
Внешними признаками цирроза печени могут являться:
- Плантарная либо пальмарная эритема;
- Скудный волосяной покров на лобке и в подмышечной области;
- Сосудистые звёздочки;
- Гинекомастия (у мужчин, следствие гиперэстрогенемии);
- Белые ногти;
- Приобретение пальцами вида «барабанных палочек».
В 25% случаев терминальная стадия болезни характеризуется уменьшением размеров печени. Помимо этого, возникают асцит, желтуха, внешние венозные коллатерали (варикозно-расширенные венозные сосуды желудка, пищевода, кишечника) и периферические отёки, обусловленные гипергидратацией (прежде всего, отекают ноги). Кровотечение из вен зачастую заканчивается летальным исходом. Несколько реже возникают менее интенсивные геморроидальные кровотечения.
На наши вопросы отвечает профессор Зив Бен Ари
Заведующая центром гепатологии. Основные области деятельности: исследование вирусов гепатита B и C, жировой гепатоз, токсические повреждения печени, вызванные приёмом медикаментов и чрезмерным употреблением алкоголя, аутоиммунные и метаболические заболевания печени, осложнения при беременности с поражением печени, доброкачественные новообразования печени, первичные злокачественные новообразования печени, цирроз печени и его осложнения, острая печёночная недостаточность, показания к трансплантации печени, наблюдение пациентов перенесших трансплантацию печени и клинические испытания, связанные с гепатитами B и C и жировым гепатозом.
Ежегодно в мире около полутора миллионов людей умирают от осложнений цирроза печени. О причинах возникновения этого заболевания, методах его диагностики и лечения нам расскажет профессор Зив Бен-Ари, заведующая центром гепатологии медицинского центра им. Хаима Шибы.
Вопрос: Объясните нам, какую роль в организме человека играет печень.
Проф. Зив Бен-Ари: Печень выполняет не менее пятисот различных функций.
Вопрос: Давайте упомянем четыре наиболее важные из них.
Проф. Зив Бен-Ари: Печень – это фабрика организма. Одной из её функций является расщепление белков, углеводов и жиров, поступающих в организм через пищеварительную систему, их превращение в энергию и хранение энергетических резервов. Другая основная функция печени заключается в обезвреживании и удалении из организма токсических веществ, поступающих в организм через пищеварительную систему. Третья важная функция печени- это выработка желчи, при помощи которой происходит всасывание жиров из пищеварительной системы, а четвёртая — синтез веществ, участвующих в процессе свёртывания крови, без которых невозможна остановка кровотечения. Таким образом, печень является одним из наиболее важных органов человеческого организма.
Вопрос: Без печени, как без мозга, организм не сможет существовать даже короткое время. Существуют искусственная почка и искусственное сердце, но не существует искусственной печени. Что же представляет собой цирроз печени?
Проф. Зив Бен-Ари: Цирроз печени – это состояние, возникающее на фоне хронического воспалительного процесса в печени. Далее мы перечислим возможные причины его развития. Иногда такой воспалительный процесс переходит в более серьёзное состояние при котором ткань печени замещается рубцовой тканью. На таких участках ткань печени перестаёт функционировать. И чем больше рубцовых участков возникает в печени, тем более снижаются её функциональные возможности.
Вопрос: То есть, цирроз печени — это такое заболевание, при котором по различным причинам на печени возникают рубцы и эти участки перестают функционировать.
Проф. Зив Бен-Ари: Именно так.
Вопрос: И чем больше возникает таких рубцов и уменьшается объём нормальной ткани печени, тем более страдает её функция.
Проф. Зив Бен-Ари: Удивительным качеством печени является её способность регенерации клеток. Она является единственным паренхиматозным органом, обладающим такой способностью к самообновлению. Параллельно с образованием рубцов печень пытается регенерироваться. Наблюдаемая нами бугристость представляет собой очаги, в которых печень пытается обновить свои клетки. Процессы рубцевания и регенерации происходят параллельно. В этом заключается суть цирроза печени, который развивается только на фоне имеющегося по каким-либо причинам хронического воспалительного процесса в печени.
Вопрос: Давайте теперь поговорим о причинах. Каковы причины развития хронического воспалительного процесса? Что приводит к возникновению воспаления, вызывающего рубцевание печени?
Проф. Зив Бен-Ари: Существует множество факторов. В Израиле основными причинами развития хронического воспаления печени является инфицирование вирусами гепатитов B и C. В США и Европе среди причин развития воспаления печени и цирроза на первом месте стоит злоупотребление алкоголем. В Израиле пока такого не наблюдается. Повреждение печени, вплоть до развития цирроза, также может быть связано с применением медикаментов. Кроме того, в настоящее время большое распространение получил такой фактор как жировой гепатоз, который является частью метаболического синдрома. У значительной части людей, страдающих ожирением, сахарным диабетом и артериальной гипертензией, также обнаруживается жировой гепатоз. В последнее время это принимает масштабы эпидемии.
Вопрос: До недавнего времени отношение к жировому гепатозу в Израиле было довольно пренебрежительным.
Проф. Зив Бен-Ари: Не только в Израиле, но и во всём мире. Но в последнее десятилетие это отношение кардинально изменилось. В настоящее время нам известно, что жировой гепатоз вызывает развитие хронического воспалительного процесса, а у части пациентов может стать причиной развития цирроза печени. Жировой гепатоз превращается в крайне значимый фактор. В то же время, это состояние поддаётся лечению. Это зависит от самого пациента. Например, одной из причин является избыточная масса тела, с которой возможно бороться. К прочим факторам относятся различные метаболические и аутоиммунные заболевания печени.
Вопрос: Как же лечится это заболевание? Что можно предложить пациенту у которого был диагностирован цирроз печени? В случае жирового гепатоза можно порекомендовать избавиться от лишнего веса или перестать злоупотреблять алкоголем, что, впрочем, не так просто осуществить. Как же возможно остановить заболевание у людей, к которым это не имеет отношения?
Проф. Зив Бен-Ари: Прежде всего, главной задачей лечащих врачей является лечение заболевания ещё на стадии хронического воспаления, чтобы предотвратить его прогрессирование и переход в цирроз печени. Ещё несколько лет назад цирроз печени считался необратимым состоянием. Однако по результатам последних клинических исследований было установлено, что если начать правильное лечение на ранних стадиях цирроза печени можно добиться его ремиссии и возвращения в форму хронического воспаления. При этом в основе лечения лежит устранение факторов, приведших к развитию цирроза. То есть, как Вы и предположили, это может быть, например, прекращение злоупотребления алкоголем. Пациентам, страдающим метаболическим синдромом может быть рекомендовано снижение массы тела, а также лечение, направленное на контроль уровня глюкозы в крови и нормализацию показателей артериального давления. В случае хронической инфекции вирусным гепатитом будет рекомендовано проведение соответствующей противовирусной терапии.
Вопрос: А сегодня такая терапия существует?
Проф. Зив Бен-Ари: Несомненно, такая терапия существует. В настоящее время существуют много вариантов лечения гепатита В, а также наблюдается значительное продвижение в области лечения гепатита С.
Вопрос: Каким образом диагностируется цирроз печени? С одной стороны, повреждение печени должно быть достаточно значительным, для того, чтобы отразиться на функции печени, а с другой стороны, у каждого второго человека, проходящего УЗИ органов брюшной полости выявляют жировой гепатоз.
Проф. Зив Бен-Ари: Давайте поговорим о симптомах цирроза печени. На начальных стадиях этого заболевания симптомы, как правило, отсутствуют. До определённого этапа печени удаётся регенерироваться и нормально функционировать. Когда же количество рубцов возрастает до такой степени, что печень перестаёт справляться, возникают симптомы. К ним относятся отсутствие аппетита и потеря веса, общая слабость и сильная утомляемость, неспособность нормально функционировать. Другим проявлением является скопление жидкости в брюшной полости. Таким образом, всё зависит от того, на каком этапе проводится диагностика. На ранних стадиях выявить заболевание сложнее, в то время как у пациентов с более запущенными формами заболевания, такой живот может быть замечен уже при осмотре. Также может присутствовать незначительная желтушность склер, увеличение селезёнки, отёчность, спутанность сознания. Последнее может быть очень выраженным симптомом цирроза печени. Как уже было упомянуто, одной из функций печени является нейтрализация и выведение токсинов. Поэтому, при развитии печёночной недостаточности эти токсины накапливаются в крови, достигают головного мозга и могут вызвать спутанность сознания или даже потерю сознания.
Вопрос: Что должен делать человек, у которого был диагностирован цирроз печени?
Проф. Зив Бен-Ари: Такому пациенту следует находиться под постоянным наблюдением специалистов-гепатологов. Ему следует соблюдать соответствующую диету, поддерживать баланс солей в организме, воздерживаться от употребления алкоголя и определённых медикаментов, могущих оказывать негативное влияние на печень. Также рекомендуется вакцинация от вирусов гепатита А и В. Каждые несколько месяцев такие пациенты должны проходить контрольные обследования, включая проведение УЗИ брюшной полости, поскольку одним из осложнений цирроза печени является развитие первичного рака печени. По этой причине наблюдение должно осуществляться на протяжении всей жизни.