Новая диагностическая классификация колоректального рака

Международная команда исследователей Американского общества медицинской онкологии работала над анализом колоректального рака (рак толстой и прямой кишки) для того, чтобы вывести классификацию колоректальных опухолей.

В отличие от рака груди, в настоящее время не существует молекулярной классификации колоректального рака, которая бы облегчала постановку диагноза, прогноз и указания по лечению. Команда предложила три молекулярных подтипа колоректального рака в новой диагностической классификации. Результаты работы были представлены на симпозиуме Американского общества медицинской онкологии 2013 (Симпозиум по желудочно-кишечным видам рака), проводимом с 24 по 26 февраля в Сан-Франциско.

Согласно Джосефу Табернеро, доктору медицины, директору клинических исследований в институте онкологии Валл Д’Эброн в Барселоне, Испании, исследования выявили три различных подтипа, использование которых может быть полезно для развития молекулярных тестов, чтобы определить пациентов с наиболее высоким риском возникновения колоректального рака и выявить пациентов, склонных реагировать на химиотерапию и направленную терапию.

Команда, в которую входили Табернеро и Рене Бернардс, доктор философии, глава отделения молекулярного канцерогенеза в Институте Рака в Амстердаме, Нидерландах, проанализировали 188 полногеномных образцов колоректального рака. Были проанализированы образцы опухолей с 1 по 4 стадию. Классификация, основанная на данном анализе, впоследствии была использована на утверждении набора данных 543 образцов у пациентов со 2 и 3 стадией колоректального рака. Три колоректальных подтипа соотносились с клинической информацией, статусом молекулярного биомаркера и реакции на химиотерапию каждого пациента.

Из исследованных образцов:

• 21.5% были подтипом А
• 62% - подтипом B
• 16.5% - подтипом C

Основными характеристиками, разграничивающими данные подтипы, являлись переход эпителия в мезенхиму, маркёр, связанный с более агрессивными опухолями, дефекты в генах с репарацией ошибочно спаренных оснований, отвечающих за исправление ошибок репликации ДНК. Эти ошибки связаны с высоким коэффициентом генетических мутаций и пролиферации клеток. Согласно полученным результатам, при подтипах A и B исход болезни лучше, чем в случае с подтипом C. Пациентам с подтипами A и B может помочь вспомогательная химиотерапия. Десятилетние исследования показали, что пациенты с подтипом C имели худшие прогнозы, вспомогательная химиотерапия не помогала.

У подтипов A и C частота мутаций выше, вследствие отсутствия исправления ошибок спаривания. Все подтипы включают опухоли с BRAF мутацией:

• 39% в подтипе A
• 2% в подтипе B
• 16% в подтипе C
• В подтипах A и C мутации больше происходили в PI3KCA и KRAS (по сравнению с подтипом B).

Поскольку существует больше, чем одна или две мутации, характерные для конкретного подтипа, Бернардс утверждает, что единственный способ однозначно определить подтип - это анализ экспрессии генов. Диагностическая компания по молекулярному раку описала характеристики генов для идентификации каждого из трёх подтипов колоректального рака. «Мы опубликуем этот документ в ближайшем будущем», заметил Бернардс.

Результаты и последующие шаги

Бернардс уверен, что более расширенная характеристика генов необходима для разделения пациентов, больных раком, на пациентов с различными видами опухолей. Он отметил, что результатом исследования стало то, что пациентов нельзя разделить только по виду мутации.

Авторы планируют изучать эти три подтипа в качестве части клинических испытаний в сотрудничестве с фармакологическими компаниями. «Каждый подтип реагирует на лечение по-разному. Будет полезно классифицировать пациентов по результатам клинических испытаний», говорит Бернардс.

Анна Азволински, доктор философии | Январь 30, 2013