Мутации KRAS и BRAF

Мутации KRAS и BRAF как биологические маркеры чувствительности к анти-EGFR терапии пациентов с онкологическими заболеваниями.

В настоящее время терапия пациентов с колоректальным раком основывается на использовании таргетных моноклональных антител, которые блокируют рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), в сочетании с традиционными хемотерапевтическими агентами. EGFR представляет собой трансмембранный рецептор тирозин-зависимой киназы, контролирующий запуск каскада фосфорилирований, передающих сигнал от клеточной мембраны к ядру клетки, что играет ключевую роль в клеточном росте, дифференцировке, адгезии и апоптозе. Дезрегуляция этого сигнального пути приводит к онкогенезу. Таким образом, EGFR является объектом направленной антиопухолевой терапии препаратами нового поколения на основе моноклональных антител.

К таким препаратам относятся:

• Bevacizumab (Avastin®);
• Cetuximab (Erbitux®);
• Panitumumab (Vectibix™).

В многочисленных исследованиях было показано, что часть пациентов хорошо отвечает на анти-EGFR терапию, а другая часть - нет. И этот факт объясняется наличием или отсутствием мутаций в генах KRAS и BRAF.

Мутации в гене KRAS

Мутации в гене KRAS были хорошо изучены на большой выборке различных опухолей человека, включая:

• метастатический колоректальный рак;
• немелкоклеточный рак легких;
• меланома;
• рак щитовидной железы.

Мутации в гене KRAS выявляются приблизительно в 60% случаев колоректального рака.  Мутация в гене KRAS приводит к тому, что клетки становятся независимыми от активации/ингибирования EGFR в ходе моноклональной анти-EGFR терапии. Таким образом, пациенты с такой мутацией становятся не восприимчивыми к терапии препаратами на основе моноклональных антител.

Мутации в гене BRAF

Мутации в гене BRAF часто обнаруживаются в злокачественных опухолях человека, такие, как:

• метастатический колоректальный рак;
• немелкоклеточный рак легких;
• меланомы;
• папиллярный рак щитовидной железы.

Мутации в гене KRAS играют ведущую роль в активации сигнального пути, который приводит к прогрессии опухоли и обнаруживается у 30-40% пациентов с неэффективным ответом на терапию препаратами Erbitux (Cetuximab) и Vectibix (Panitumumab). Однако мутации в гене BRAF ответственны за дополнительные 12-15% пациентов, которые не отвечает на анти-EGFR терапию. Таким образом, тестирование гена BRAF дополняет анализ на KRAS мутации, и имеет ключевое значение для принятия решения о типе противоопухолевой терапии.

Мутации BRAF как биологический маркер предоперационной диагностики рака щитовидной железы

Пальпаторно определяемые тиреоидные узлы встречаются у 5-7% взрослого населения. При этом представляется важным исключить случаи малигнизации увеличенных тиреоидных узлов, что составляет 5-15% всех увеличенных узлов. Тонкоигольная аспирация в настоящий момент является стандартной диагностической процедурой в Израиле, позволяющей патологам гистологически охарактеризовать тиреоидные узлы, для определения является ли узел доброкачественным или злокачественным.

Однако в 10-40% случаев гистологическая диагностика не дает однозначного ответа по причине перекрывающихся цитологических характеристик доброкачественных и злокачественных тиреоидных узлов.Наличие мутации в гене BRAF (в кодоне 600) в клетках аспирата щитовидной железы свидетельствует об агрессивном характере опухоли, что определяет дальнейшую тактику оперативного вмешательства.

Спросите у наших консультантов, показано ли вам проведение теста на мутации вашей опухоли и какие новые препараты есть в Израиле для таргетной (целевой) терапии рака.